Святитель Исаия жил в XI веке. Был иноком Киево-Печерского монастыря. Превзошел многих подвижников в посте, молитве и различных добродетелях.

В 1062 году по просьбе великого князя Изяслава Ярославича он был послан преподобным Феодосием на игуменство в монастырь святого мученика Димитрия, где провел 15 лет, «подражая жизни ангельской». Затем был хиротонисан во епископа Ростовского.

Ростов Великий тогда еще не был утвержден в Христианстве. Святитель Исаия отличался ревностью в деле просвещения язычников. С проповедью о Христе он проходил Ростовскую и Суздальскую области. Часто даже самые закоренелые язычники не могли устоять перед силой его слова. Его называли апостолом земли Ростовской.

Еще при жизни святитель Исаия прославился святостью и чудотворениями.